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Maladie de Gaucher et déficit en sphingomyélinase acide

La maladie de Gaucher et le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD, Niemann-Pick A et B) sont des maladies rares, autosomiques récessives, qui présentent un chevauchement phénotypique. Ces deux maladies sont dues à des mutations génétiques qui entraînent un déficit enzymatique et une accumulation de matériel lysosomal dans les cellules de la lignée macrophage/monocyte1-3.

La maladie de Gaucher est due à un déficit de l’activité enzymatique de la glucocérébrosidase (GBA), codée par le gène GBA1. Le déficit ou l’absence de cette enzyme entraîne une accumulation de glycosylcéramide (Gl1) et de glucosylsphingosine (LysoGl1, LysoGb1) dans les lysosomes des macrophages (cellules de Gaucher), ce qui leur confère un aspect de papier de soie froissé.

L’ASMD est causée par des mutations du gène de la sphingomyéline phosphodiestérase 1 (SMPD1) qui entraînent un déficit de l’enzyme sphingomyélinase acide (ASM) et une accumulation subséquente de sphingomyéline et d’autres lipides dans les cellules, ce qui leur donne un aspect mousseux caractéristique (cellules de Niemann-Pick)1, 3-5.

L’accumulation de substrats cellulaires finit par endommager les tissus et les organes et les deux maladies présentent des symptômes similaires : anémie, thrombocytopénie, splénomégalie et atteintes osseuses telles que douleurs osseuses, ostéopénie, ostéonécrose et fractures1. Les deux maladies ont un large spectre phénotypique avec des formes neuronopathiques sévères et des formes viscérales chroniques. L’ASMD présente également une forme intermédiaire chronique neuroviscérale. Certains symptômes diffèrent d’une maladie à l’autre : les manifestations cutanées, une dyslipidémie athérogène et une atteinte pulmonaire (pneumopathie interstitielle) sont plus fréquemment associées à la MSA, tandis que l’atteinte musculo-squelettique est spécifique à la maladie de Gaucher2, 5, 6.

Le programme de diagnostic Roadmap2Rare n’est pas destiné à interférer et ne doit pas interférer de quelque manière que ce soit avec le jugement indépendant et la liberté de choix d’un professionnel de la santé ou d’un patient en ce qui concerne les tests et les options de traitement pour ces maladies. Les professionnels de la santé et les patients doivent toujours prendre en considération la panoplie complète de tests et d’options de traitement et choisir celles qui conviennent le mieux à chaque patient.

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Maladie de Gaucher et déficit en sphingomyélinase acide

Incidence

Prévalence de la maladie de Gaucher de type 1 (non neuronopathique) : 1 sur 50 000-100 000 dans la population générale, dans le monde entier7; et environ 1 sur 350-450 chez les personnes d’origine juive ashkénaze8. L’incidence de l’ASMD est estimée à 0,5 pour 100 000 naissances2.

Admissibilité au programme

Le programme de diagnostic Roadmap2Rare* consiste en des tests parallèles des enzymes glucocérébrosidase et sphingomyélinase acide (ASM) avec séquençage de l’ADN de la GBA ou de la SMPD1, selon le cas, pour des patients individuels présentant :

  • Des symptômes évocateurs de la maladie de Gaucher ou de l’ASMD
  • Dépistage présumé positif de l’une ou l’autre maladie chez le nouveau-né

* Ce programme de test n’est pas approprié pour les tests de porteurs.

À propos du test

  • Dosage de l’enzyme glucocérébrosidase (comprend le dosage de l’enzyme ASM en parallèle) et, en cas de déficience, le réflexe est le suivant :
  • Séquençage GBA et séquençage Lyso-GL1 ou SMPD1 selon le cas
  • Si un dosage enzymatique ou un séquençage GBA/SMPD1 a déjà été effectué, ces tests peuvent être commandés individuellement, si nécessaire. 

Références

1. Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12:72-81.

2. McGovern MM, Avetisyan R, Sanson BJ, Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):41.

3. Wasserstein MP, Schuchman EH. Acid sphingomyelinase deficiency. NCBI GeneReviews (2015). Disponible à l’adresse suivante : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1370/. Consulté le 19 juillet 2018.

4. Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, et al. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:603-608.

5. McGovern MM, Dionisi-vici C, Giugliani R, et al. Consensus recommendation for a diagnostic guideline for acid sphingomyelinase deficiency. Genet Med. 2017;19(9):967-974.

6. Simpson WL, Hermann G, Balwani M. Imaging of Gaucher disease. World J Radiol. 2014;6:657-668.

7. Mistry PK, Cappellini MD, Lukina E, et al. Consensus conference: a reappraisal of Gaucher disease – diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol. 2011;86(1):110-5.

8. Bronstein S, Karpati M, Peleg L. An update of Gaucher mutations distribution in the Ashkenazi Jewish population: prevalence and country of origin of the mutation R496H. Isr Med Assoc J. 2014;16:683-685.